Real Madrid sẽ có trận đấu chính thức đầu tiên dưới thời tân HLV Carlo Ancelotti. Ở hè 2021, Real không mang về cho Ancelotti một tân binh nào và nhóm "cầu thủ mới" của CLB lại chính là những người kết thúc giao kèo cho mượn từ đội bóng khác. Về cơ bản, Real vẫn có những cái tên chất lượng như Benzema, Bale, Hazard, Courtois, Casemiro, Modric, Kroos trong đội hình. Tuy nhiên, việc mất đi cặp trung vệ Varane - Ramos chắc chắn sẽ làm ảnh hưởng tới sức mạnh của CLB. Bây giờ, người ta chờ xem Ancelotti sẽ giúp Real khởi đầu mùa giải mới như thế nào. Trước đối thủ chỉ là Alaves, Real với nhân sự tốt hơn nhiều khả năng sẽ có 3 điểm. Dù vậy, đó sẽ là chiến thắng nhọc nhằn cho CLB Hoàng gia.
Nếu như Real giờ không còn Ramos và Varane thì Barca tổn thất nghiêm trọng khi Messi giờ đã gia nhập PSG còn Sergio Aguero nghỉ thi đấu dài hạnh, nhiều cầu thủ khác chấn thương cũng như có vấn đề về thể lực. Đây là những rắc rối khiến HLV Ronald Koeman đau đầu khi họ bước vào màn so tài với Real Sociedad vào ngày 16/8. Theo đánh giá của chuyên gia, Barca có lợi thế ở Nou Camp cùng phong độ đang lên rất cao trong thời gian gần đây (thắng 4/5 trận giao hữu) sẽ biết cách để vượt khó và giành chiến thắng ở trận mở màn.
Trong khi đó, ĐKVĐ Atletico Madrid được dự báo sẽ gặp không ít khó khăn khi hành quân tới sân Celta Vigo. 3/5 lần gần nhất làm khách trước Celta, Atletico có thắng lợi. Bây giờ, đội hình của Atletico được bổ sung thêm Rodrigo De Paul giúp cho đội bóng của Simeone tự tin có 3 điểm trong ngày ra quân, qua đó bước những bước vững chắc đầu tiên trong ở hành trình bảo vệ ngôi vô địch.
Ngoài 3 đại gia của La Liga, giới chuyên môn dự đoán Sevilla hay Bilbao sẽ có chiến thắng dễ dàng trước Vallecano và Elche. Trong khi đó, ĐKVĐ Europa League 2020/21 là Villarreal sẽ kiếm được 3 điểm trước Granada.
