Inter Milan đã khởi đầu mùa giải mới không ấn tượng khi chỉ giành được thắng lợi nghẹt thở 4-3 trước Fiorentina trên sân nhà ở vòng đấu đầu tiên. Đây là trận đấu mà đội bóng áo sọc xanh đen đã bị dẫn 3-2 đến tận phút 88. May cho họ là trong quãng thời gian ít ỏi còn lại, Lukaku và D'Ambrosio đã liên tiếp ghi 2 bàn giúp đội nhà lật ngược tình thế. Dù kiếm trọn 3 điểm, Inter chỉ xếp thứ 11 trên BXH.
Ở vòng đấu thứ 4, Inter đã phải nhận thất bại đầu tiên tại Serie A 2020/21. Đây là cú vấp khá đau bởi Inter để thua 1-2 dưới tay đối thủ đầy duyên nợ cùng thành phố là AC Milan.
Sau khi liên tiếp để Parma và Atalanta cầm hòa với tỷ số 2-2 và 1-1, Inter đã rơi xuống vị trí thứ 7 khi giải đấu số 1 xứ sở mỳ ống mùa này đi hết 7 vòng đầu. Nếu không tính vòng mở màn khi các đội còn chưa "nóng máy" thì đây chính là thứ hạng thấp nhất của Inter ở Serie A 2020/21.
Sau 2 trận hòa Parma và Atalanta nói trên, Inter mới bắt đầu chứng tỏ được bản lĩnh của ứng cử viên nặng ký cho ngôi vô địch khi thắng liền 1 mạch 8 trận suốt từ vòng 8 đến vòng 15. Tuy thắng nhiều như vậy, song Inter cũng chỉ đứng vững ở vị trí thứ 2 chứ không vượt nổi Milan, đội dẫn đầu BXH suốt từ vòng 4 đến vòng 21 mới chịu lui xuống.
Vòng 22 chính là thời khắc mang tính bước ngoặt bởi trong khi Milan thất thủ 0-2 trên sân của Spezia thì Inter đã xuất sắc đánh bại các vị khách Lazio với tỷ số 3-1. Kết quả này giúp Inter chiếm được vị trí số 1 trên BXH từ chính tay Milan và họ không để bất kỳ ai vượt lên trên trong phần còn lại của mùa giải.
Tại vòng 34, Inter giành chiến thắng 2-0 trước Crotone để nâng tổng điểm của mình lên 82. Đây là điều kiện cần, còn điều kiện đủ để họ chính thức bước lên ngôi vô địch là Atalanta không thắng được Sassuolo ở trận đấu muộn hơn. Và kết quả là Atalanta bị cầm hòa 1-1, như vậy họ mới có 69 điểm, kém Inter 13 điểm trong khi mùa giải còn 4 vòng. Dù Atalanta có thắng toàn bộ những trận còn lại cũng chỉ đạt tối đa là 81 điểm, do đó Inter đã chính thức trở thành nhà vô địch Serie A 2020/21, chấm dứt 9 mùa giải thống trị của Juventus.
